GMP Audits

Audits sind ein integraler Bestandteil der Lieferantenqualifizierung. Good Manufacturing Practice (GMP)-Audits sind notwendig, um sicherzustellen, dass Hersteller die behördlichen Standards für die Herstellung, Kontrolle und Freigabe von Wirkstoffen und Arzneimitteln einhalten. Diese Audits decken sämtliche Aspekte des Herstellungsprozesses ab, von der Beschaffung der Rohmaterialien über die Schulung der Mitarbeiter bis hin zum Vertrieb. blue inspection ist ein führender Anbieter von GMP-Audits weltweit, die hochwertig und unabhängig durchgeführt werden.

Der Zweck eines GMP-Audits besteht darin, zu überprüfen, ob die Prozesse und Systeme des Herstellers den erforderlichen Qualitätsmaßstäben entsprechen, um die Patienten zu schützen. Die Audits werden sorgfältig vom leitenden Auditor geplant und gemäß eines individuellen Auditplans durchgeführt. Ein umfassendes Checklisten-System für GMP-Audits dient als Hilfsmittel, um die Auditoren durch eine detaillierte Prüfung aller relevanten Produktionsaspekte zu führen.

Im Einklang mit unserer Akkreditierung bieten wir bei blue inspection GMP-Audits bei Wirkstoff- und Hilfstoffherstellern für alle Unternehmen der pharmazeutischen Lieferkette an, einschließlich:

Zulassungsinhaber
Hersteller von Fertigarzneimitteln bzw. Lohnhersteller
Händler

Pharmazeutische Unternehmen sehen sich ständig wechselnden Marktbedingungen und gesetzlichen Vorschriften gegenüber. Daher müssen sie zunehmend systematisches Risikomanagement und konsistente GMP-Konformität nachweisen. Eine effektive Schulung der GMP-Auditoren ist entscheidend, damit sie die Komplexität der behördlichen Anforderungen verstehen und gründliche Audits durchführen können.

Unsere GMP-Auditberichte werden gemäß unserem implementierten Qualitätsmanagementsystem erstellt und strukturiert, basierend auf den relevanten EU-GMP-Richtlinien, sowohl für regulatorische Zwecke als auch für Inspektionen durch Behörden. Sie bieten detaillierte und spezifische Informationen, einschließlich der Beschreibung der produktspezifischen Dokumentation wie Product Quality Reviews (PQR), Chargenprotokolle, Validierungsberichte usw. sowie einer detaillierten Liste aller während des Audits festgestellten Mängel.

GMP-Audits von Wirkstoffen (APIs) und Hilfsstoffen

Good Manufacturing Practice (GMP) Audits für Wirkstoffe (Active Pharmaceutical Ingredients, APIs) und Hilfsstoffe sind entscheidend, um die Qualität und Sicherheit von Arzneimitteln zu gewährleisten.

Bei der Durchführung von GMP-Audits für APIs konzentrieren sich die Auditoren auf den gesamten Herstellungsprozess, von der Rohstoffbeschaffung, Synthese, Reinigung, Verpackungsprozesse, Endproduktprüfung bis hin zur Distribution. Die Auditoren bewerten die Konsistenz der Produktionsabläufe, die Zuverlässigkeit der analytischen Daten und die Robustheit des Qualitätssystems. Sie überprüfen auch die Dokumentation auf Einhaltung der guten Dokumentationspraxis und Rückverfolgbarkeit.

Für Hilfsstoffe sind die Audits ähnlich gestaltet; die entsprechenden Auditkriterien müssen gemäß einer formalen Risikobewertung festgelegt werden, um die angemessene gute Herstellungspraxis für Hilfsstoffe in Humanarzneimitteln zu ermitteln (EU-Richtlinie 2015/C 95/02). Unter anderem prüfen die Auditoren auf mögliche Verunreinigungen, ordnungsgemäße Handhabung und Lagerbedingungen sowie die allgemeine Funktionsfähigkeit des Qualitätsmanagementsystems und die damit verbundene Dokumentation.

Hochwertige und unabhängige Audits durch blue inspection

Die blue inspection GmbH ist bekannt für ihr Engagement für die Durchführung von hochwertigen und unabhängigen Audits, die die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften sicherstellen und Vertrauen bei Kunden und auditierten Unternehmen gleichermaßen fördern.

Unser schriftlich definierter Auditprozess, der auf unserem Qualitätsmanagementsystem basiert, ist darauf ausgelegt, eine unparteiische und unabhängige Prüfung der guten Herstellungspraxis eines Herstellers zu ermöglichen.

Gemäß dem EU-GMP-Leitfaden für Arzneimittel müssen Audits mit angemessener Dauer und Umfang durchgeführt werden, um eine ausreichende GMP-Bewertung sicherzustellen. Unserem Streben nach Exzellenz verpflichtet, halten sich unsere hochqualifizierten Auditoren und das Projektmanagement-Team an die anwendbaren Anforderungen der guten Herstellungspraxis (GMP) für die Organisation und Durchführung von Audits. Gründliche Audits helfen, die Herstellungsqualität aufrechtzuerhalten, die Gesundheit der Patienten zu schützen und die Integrität der Lieferkette zu bewahren. Unsere Auditberichte erfüllen die gesetzlichen Anforderungen, belegen die GMP-Konformität der auditierten Lieferanten und werden von Behörden weltweit hoch anerkannt.

Ihre Vorteile bei einem blue inspection Audit:

Höchste Qualität von GxP-Audits
Unabhängige Bewertung von Lieferanten
Detaillierte Auditberichte
Anerkennung durch Behörden weltweit
Reduzierung der Auditkosten und Arbeitsbelastung für interne QPs
Organisatorische Vorteile (Reiseplanung, Visa, Übersetzungen)
Unparteiische Audits
Vertraulichkeit garantiert

Grundelemente und zugehörige Dokumente eines GMP-Audits

Bei blue inspection decken wir alle Schlüsselelemente eines GMP-Audits gemäß den relevanten Richtlinien ab, von der Dokumentationsprüfung bis hin zu den Vor-Ort-Begehungen von Lagern, Produktionsstätten und QC-Laboren. Zu den Themenbereichen, die unter anderem in GMP-Audits abgedeckt werden sollten, gehören:

Änderungsmanagement
Abweichungsmanagement
Interne Audits
Product Quality Reviews (PQRs)
Umgang mit OOS-Ergebnissen
Schulung
Monitoring von Reinräumen
Wasserversorgung und -monitoring
Gerätequalifizierung und -reinigung
Lieferantenqualifizierung
Herstellungs- und Verpackgungsprotokolle / Überprüfung der Chargenprotokolle
Maßnahmen zur Verhinderung von Kreuzkontamination
Validierung
Computergestützte Systeme
Datenintegrität
Qualitätskontrolle
Kundenbeschwerden
Rückrufe
Ausgelagerte Aktivitäten
Rückgewinnung von Materialien und Lösungsmitteln

Dokumente im Zusammenhang mit der Guten Herstellungspraxis (GMP) sind unerlässlich, um sicherzustellen, dass Produkte konsistent gemäß den Qualitätsstandards hergestellt und kontrolliert werden. Diese Dokumente dienen als Grundlage für den Aufbau eines robusten Qualitätsmanagementsystems. Das Einhalten der Vorgaben der GMP-Dokumentation ist entscheidend für die Erfüllung gesetzlicher Vorschriften und um die Sicherheit und Wirksamkeit der Produkte zu gewährleisten.

Unterstützt durch unsere GMP-Audit-Checkliste führen unsere Auditoren eine umfassende Überprüfung verschiedener Dokumente durch. Zu den GMP-Dokumenten gehören unter anderem:

Standardarbeitsanweisungen (SOPs)
Spezifikationen
Herstellungs- und Verpackungsprotokolle
Validierungs- und Qualifizierungsberichte
Schulungsunterlagen
Änderungsprotokolle
Prüfprotokolle

Der GMP-Auditbericht ist ein wichtiges Dokument zur Überprüfung der Einhaltung der Guten Herstellungspraxis (GMP) in einer Produktionsstätte. Eine definierte Vorlage für den Auditbericht sollte verwendet werden, um den Auditor durch die verschiedenen Aspekte eines Auditberichts zu führen. Eine gut strukturierte GMP-Auditberichtvorlage stellt sicher, dass alle relevanten Aspekte des Herstellungsprozesses geprüft werden.

So gewährleisten Sie ein zuverlässiges Third-Party-Audit

Das Outsourcing von GMP-Audits ist eine kosteneffiziente und praktische Möglichkeit, Ihre Lieferanten zu qualifizieren. Beim Outsourcing von Audits in einem so verantwortungsvollen Tätigkeitsbereich ist es entscheidend, Ihren Auditdienstleister zu qualifizieren, um Konsistenz in der Qualität der durchgeführten Audits sicherzustellen.

Der EU-GMP Leitfaden definiert grundlegende Anforderungen für die Genehmigung und Aufrechterhaltung von Lieferanten von Wirkstoffen und Hilfsstoffen. Darüber hinaus wurde kürzlich eine branchenspezifische Anleitung zur Durchführung von Third-Party GMP-Audits entwickelt (Peither et al., Pharm. Ind. 86, Nr. 3, 224–228 (2024)). Eine angemessene Auditdauer ist von großer Bedeutung, damit die Auditoren alle Aspekte eines GMP-Audits abdecken und einen detaillierten Auditbericht liefern können, wie von den Behörden gefordert.

Wir bei blue inspection haben einen gut etablierten Auditprozess für Third-party Audits. Der Schlüssel zu einem erfolgreichen Audit liegt in der Vorbereitung durch das Projektmanagement-Team intern im Vorfeld des Audits. Kunden können ihre Anfragen und Probleme in unsere Auditfragebögen eintragen. Unser Projektmanagement-Team wählt sorgfältig die geeigneten Auditoren aus, insbesondere wenn spezielles Wissen erforderlich ist, beispielsweise für ein Audit steriler Produkte. Die Wahrung der Vertraulichkeit für alle beteiligten Parteien ist von größter Bedeutung. Die Vertraulichkeit sollte sowohl während der Auditvorbereitung als auch nach einem Audit gewährleistet sein, wenn die Genehmigung von Herstellern zur Weitergabe von Auditberichten und Dokumenten an Kunden eingeholt wird. Geheimhaltungs- oder Vertraulichkeitsvereinbarungen sollten zwischen dem Third-party-Auditdienstleister und den Herstellern bzw. auditierten Unternehmen getroffen werden, um die während des Auditprozesses erlangten Informationen zu schützen. Darüber hinaus sollten Verträge zwischen dem Anbieter des Auditberichts und den Kunden bestehen, um die vertraulichen Informationen im Auditbericht auch nach Durchführung des Auditszu schützen.

Warum ein akkreditiertes Audit wählen?

Die Wahl eines akkreditierten Auditdienstleisters stellt sicher, dass Ihre Audits von einem Unternehmen durchgeführt werden, das auf seine Unabhängigkeit und Unparteilichkeit in Übereinstimmung mit internationalen Standards bewertet wurde. Die Leitlinien (Fragen und Antworten) der EMA in Bezug auf Gute Herstellungspraxis (GMP) und Gute Vertriebspraxis (GDP) fordern dass keine kommerzielle Beziehung zwischen der Organisation, die das Audit durchführt, und dem Hersteller, der auditiert wird, bestehen sollte. Eine Akkreditierung ist ein Zeichen von Qualität und Zuverlässigkeit und bietet die Gewissheit, dass das Audit unparteiisch und mit professioneller Sorgfalt durchgeführt wird.

Ein akkreditierter Dienstleister und sein Qualitätsmanagementsystem werden von einer staatlichen Akkreditierungsstelle begutachtet und überwacht. Dies umfasst alle Aspekte, von der Qualifikation der Auditoren bis zur Einhaltung der Auditprozesse. Dies erhöht die Glaubwürdigkeit der Auditergebnisse und kann die Akzeptanz durch Kunden und Behörden weltweit erleichtern. blue inspection GmbH ist gemäß ISO 17020 für „Inspektionen von Herstellern von Hilfs- und Wirkstoffen für pharmazeutische Produkte und die Bestimmung der Übereinstimmung mit internationalen GMP-Regeln“ akkreditiert. Unsere Akkreditierung wird von der Deutschen Akkreditierungsstelle (DAkkS) erteilt.

Der ausgezeichnete Qualitätsstandard eines akkreditierten Systems umfasst einen obligatorischen Schulungsplan für alle unsere Auditoren, einschließlich jährlicher Nachschulungen. Diese Schulungen decken alle relevanten GMP-Aspekte im Detail ab. Produktspezifische Auditberichte (im Gegensatz zu einem allgemeinen Auditbericht über den auditierten Standort) sind ein wesentlicher Bestandteil eines gründlichen Audits. Dies ermöglicht es den Kunden, detaillierte Informationen zu ihrem spezifischen Produkt zu erhalten, während vertrauliche Informationen des Herstellers zu anderen Produkten geschützt bleiben. Akkreditierung gewährleistet Vertrauen, Integrität und Vertraulichkeit im Bereich der GMP-Prüfungen durch Dritte.

Verpflichtende Re-Audits

Pharmaunternehmen müssen Hersteller von Wirkstoffen alle drei Jahre auf die Einhaltung der GMP-Richtlinien (Good Manufacturing Practice) erneut überprüfen. Diese verpflichtenden Wiederholungsaudits bestätigen die Einhaltung der aktuellen GMP-Anforderungen und ermöglichen fortlaufende Verbesserungen, die Identifizierung von Risiken und notwendige Korrekturmaßnahmen.

Bei blue inspection umfassen unsere Dienstleistungen die rechtzeitige Terminplanung der Wiederholungsaudits Ihrer Lieferanten, die Sicherstellung des optimalen Auditdatums und die umfassende Vorbereitung des Audits, um Verzögerungen beim rechtzeitigen Erhalt des Re-Auditberichts zu reduzieren.

Während eines verpflichtenden GMP Re-Audits überprüfen Auditoren systematisch die Verfahren, Aufzeichnungen und Abläufe der Organisation unter Berücksichtigung der Ergebnisse des vorherigen Audits. Sie bewerten die Wirksamkeit von Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen, Risikomanagementpraktiken und die Einhaltung gesetzlicher Anforderungen. Die Ergebnisse dieser Wiederholungsaudits liefern wertvolle Einblicke zur Verbesserung der betrieblichen Effizienz und zur Stärkung der internen Kontrollen. Hersteller können sich auf verpflichtende Wiederholungsaudits vorbereiten, indem sie ihre Dokumentation auf dem neuesten Stand halten und regelmäßige interne Audits durchführen.

Nachverfolgung von Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen (CAPAs)

Die Identifizierung von Mängeln oder Nichtkonformitäten muss klar und präzise im Auditbericht dokumentiert werden. Die Nachverfolgung der Umsetzung von Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen (Corrective and Preventive Actions), wie sie im CAPA-Plan beschrieben sind, ist ein wesentlicher Bestandteil des Auditprozesses. Sie stellt sicher, dass Nichtkonformitäten behoben und potenzielle Probleme präventiv vermieden werden.

Das Wissen, das unsere Auditoren durch die jährlichen Auditoren-Schulungen erwerben, ermöglicht es ihnen, Nichtkonformitäten zweifelsfrei zu identifizieren. Eine effektive CAPA-Nachverfolgung erfordert eine sorgfältige Dokumentation, um die Bewertung der Wirksamkeit der Maßnahmen im Laufe der Zeit zu erleichtern. Es ist wesentlich, die Ursachen des Problems und die Gründe für die gewählten Korrekturmaßnahmen zu überprüfen. Vorbeugungsmaßnahmen hingegen beinhalten die Analyse von Trends und Daten, um mögliche Ursachen von Nichtkonformitäten zu identifizieren und zu beseitigen, bevor sie auftreten.

Um die Effektivität des CAPA-Prozesses zu gewährleisten, sind regelmäßige Nachverfolgung und Überprüfung entscheidend. Dazu gehört die Überprüfung der Umsetzung von Maßnahmen und die Bewertung ihrer Auswirkungen auf Qualität und Konformität. Kontinuierliche Verbesserung ist ein Kernziel, und das CAPA-System spielt eine zentrale Rolle bei dessen Erreichung. Der erfolgreiche Abschluss von CAPA-Maßnahmen hilft nicht nur bei der Einhaltung von Vorschriften, sondern ist auch für die Bewertung der Lieferanten durch die Kunden von entscheidender Bedeutung.

Third-Party Shared Audits

blue inspection bietet seinen Kunden die Möglichkeit, an sogenannten Shared Audits teilzunehmen, die von unserem Partnerunternehmen Diapharm organisiert werden. Diapharm GmbH & Co. KG ist unser Partner für die Organisation hochwertiger Third-Party Shared Audits und bietet eine zentrale Anlaufstelle für Ihre Audit-Anforderungen. Diese vertrauenswürdige Partnerschaft kombiniert die Akkreditierung von blue inspection mit der Expertise im Audit-Projektmanagement von Diapharm. Über 15 Jahre gemeinsame Erfahrung im Bereich der GMP-Audits werden weltweit sowohl von Kunden als auch von auditierten Unternehmen als eine verlässliche und vertrauenswürdige Dienstleistung anerkannt.

Third-Party Shared Audits gemäß den Richtlinien der Guten Herstellungspraxis (GMP) sind ein kosteneffizienter und effektiver Ansatz, um die Einhaltung der Vorschriften in der pharmazeutischen Industrie sicherzustellen. Diese Audits werden von unabhängigen Auditoren durchgeführt, die Lieferanten im Auftrag mehrerer Auftraggeber gemäß den EU-GMP-Richtlinien bewerten. Der gemeinschaftliche Charakter dieser Audits ermöglicht es den Kunden, an einem professionell organisierten und umfassenden Audit zu reduzierten Kosten teilzunehmen.

Die auditierten Lieferanten profitieren von gemeinsamen GMP-Audits, da diese eine effektive Überprüfung der Einhaltung von Herstellungsstandards ermöglichen und gleichzeitig die Anzahl der individuellen Kunden-Audits reduzieren.